Modelo celular para reproducir la homeostasis

El neuroblastoma humano SH-SY5Y línea celular se ha usado ampliamente como un modelo celular para reproducir la homeostasis alterada de dopamina, que es un aspecto posiblemente fundamental en la patogénesis de la EP. En efecto, células SH-SY5Y poseen un sistema dopaminérgico completa. En particular, par la buena actividad del transportador de dopamina (DAT) con la baja actividad del tipo transportador vesicular de monoamina 2, de modo que la concentración de dopamina citoplasmática puede aumentarse mediante la administración de dopamina exógena en el medio de cultivo [ 8,9 ] .

El efecto de la enfermedad de parkinson tiene específicos relacionados con las proteínas se ha investigado, después de la exposición a las toxinas de dopamina o de otro tipo en células SH-SY5Y, así como en otros catecolaminérgicos líneas celulares de neuroblastoma humano, como SK-N-BE o células BE2-M17. Neurona-como modelos celulares más utilizados actualmente en la EP investigación incluyen PC12, una línea celular derivada de un feocromocitoma de la médula adrenal de rata, y MES, compuesto híbrido de rata-mesencefálica neuroblastoma células. Además, cultivos neuronales primarios derivados de los modelos animales puede constituir sistemas celulares útiles para la investigación de la patogénesis PD a nivel celular, especialmente cuando la exploración del papel de genes específicos con el objetivo de determinar la susceptibilidad de las neuronas a diferentes condiciones de estrés [ 10 ].

Además de la posibilidad de ser utilizada como un nuevo enfoque terapéutico, las células madre también representan una valiosa herramienta para el descubrimiento de fármacos. Las células madre pluripotentes inducidas (iPS) ofrecen la posibilidad de obtener en modelos in vitro de neuronas de dopamina. El desarrollo de protocolos para producir fenotipos iPS estandarizados representa un avance notable hacia la obtención de pacientes específicos de líneas de células madre para el estudio de diversos mecanismos de la enfermedad [ 11 ].

Los modelos apropiados para la investigación de los mecanismos bioquímicos de progresión de la EP son fundamentales en la búsqueda de nuevas dianas farmacológicas, con el objetivo de desarrollar terapias modificadoras de la enfermedad y hacer frente a los problemas no motores de la EP [ 1,5,6 ]. Los modelos celulares están lejos de ser capaz de reproducir la complejidad de la EP. Sin embargo, pueden proporcionar información valiosa para la validación en modelos animales [ 7 ] y / o en muestras humanas [ 12 ]. En esta revisión, se discute cómo los modelos de celulares podría arrojar luz sobre las vías bioquímicas que sufren deterioro durante la patogénesis PD, incluyendo la formación y el papel de los cuerpos de Lewy, la susceptibilidad de las neuronas dopaminérgicas, y la diafonía de las neuronas dopaminérgicas y otros tipos celulares.